En 1932, l'Atabrine (9-aminoacridine) qui semble aussi efficace que la quinine mais jaunît la peau des patients. Effets secondaires du vaccin AstraZeneca: le Comité de sécurité de l'Agence européenne du médicament "n'a pas conclu que l'âge et le genre étaient des facteurs de risques clairs" 0:38 Al- Jassabi, L. ; Azirun, S.M. De même le taux sanguin de la forme déséthylchloroquine S(+) est toujours plus élevé que celui de la forme R(-) de la déséthylchloroquine. Un tel lien doit être prouvé scientifiquement, par une enquête, et/ou par un taux dâévénements néfastes supérieur à celui attendu. En effet, la molécule semble efficace — in vitro — contre divers virus, dont le SARS-CoV-2 ; mais, comme le montre le tableau ci-dessus, depuis un demi-siècle et pour une dizaine de virus zoonotiques et susceptibles de devenir pandémiques testés, l'efficacité in vitro disparaît in vivo chez l'animal ou l'Homme. Le CHRU de Brest a suspendu temporairement la vaccination de ses soignants par AstraZeneca ce jeudi, en raison d’un trop grand nombre d’effets secondaires minant les services Whisnant, J. P., Espinosa, R. E., Kierland, R. R. et Lambert, E. H. (1963). Le nombre de malades du Covid-19 soignés en services de réanimation ne cesse de grimper, avec 4 634 patients, selon les chiffres de Santé Publique France ce mardi (contre 4 548 hier). De premières données (observations diverses, études in vitro limitées et expériences cliniques préliminaires) invitent à penser que le CYP3A et le CYP2D6 sont les deux principales isoformes affectées ou impliquées dans le métabolisme de la chloroquine[147]. La chloroquine est principalement utilisée comme inhibiteur de l'autophagie, c'est-à-dire le blocage de processus comme la dégradation intracellulaire des organites[143],[144],[145],[146]. Par conséquent, les concentrations plasmatiques non liées sont plus élevées pour la R(-)-chloroquine[147]. nécessaire]. nécessaire]. Le 20 février, des autorités scientifiques et sanitaires du Guandong[c] ont déclaré que la chloroquine « améliore le taux de réussite du traitement et raccourcit la durée de l'hospitalisation » ; elles la recommandent pour les cas légers, modérés ou graves de Covid-19 avec pneumonie[126],[127]. La dernière modification de cette page a été faite le 27 février 2021 à 22:02. Réévalué sous le numéro de code SN-7618 en juillet 1944, elle reçoit le nom de chloroquine en février 1946. Mi-avril 2020, une étude de l'usage de la chloroquine contre la Covid-19 au Brésil sur 81 patients est arrêtée à cause de problèmes d'arythmie cardiaque[140]. R. K. Maheshwari, V. Srikantan et D. Bhartiya (1991), The American Journal of Tropical Medicine and Hygiene, Registre chinois des essais cliniques, ou ChiCTR, acronyme de, Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases, Réseau français des centres régionaux de pharmacovigilance, Centre de référence sur les agents tératogènes, Développement et recherche de médicaments contre la Covid-19#Chloroquine et hydroxychloroquine, Controverse sur le traitement de la maladie à coronavirus 2019 par l'hydroxychloroquine, Adverse reactions to chloroquine and amodiaquine as used for malaria prophylaxis: a review of the literature, Antimalarials: construction of molecular hybrids based on chloroquine, The History of Malaria, an Ancient Disease, Le paludisme dans les troupes onusiennes en Somalie lors des opérations humanitaires "Restore Hope" et "Unosom", Mission d'information( sur les conditions d'engagement des militaires français ayant pu les exposer, au cours de la guerre du Golfe et des opérations conduites ultérieurement dans les Balkans, à des risques sanitaires spécifiques, « Les incidents et les accidents de la Chloroquine ou Nivaquine dans le traitement du lupus érythémateux », Comparative toxicity study of chloroquine and hydroxychloroquine on adult albino rats, Effet du traitement préventif intermittent (TPI) de la femme enceinte à la Sulfadoxine-Pyriméthamine (SP) sur le poids de naissance des enfants dans un milieu à résistance élevée du Plasmodium falciparum à la SP à l’Est de la République Démocratique du Congo (RDC), Breakthrough: Chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies, https://www.medicalfacts.nl/2020/04/15/chloroquine-studie-afgeblazen-na-onregelmatig-hartritmestoornissen/, https://www.theguardian.com/science/2020/may/22/hydroxychloroquine-trumps-covid-19-cure-increases-deaths-global-study-finds, https://fr.wikipedia.org/w/index.php?title=Chloroquine&oldid=180381146, Article contenant un appel à traduction en anglais, Article avec une section vide ou incomplète, Catégorie Commons avec lien local identique sur Wikidata, Portail:Sciences humaines et sociales/Articles liés, licence Creative Commons attribution, partage dans les mêmes conditions, comment citer les auteurs et mentionner la licence, Groupe 3 : Inclassable quant à sa cancérogénicité pour l'Homme. Il existerait donc un métabolisme différent pour chaque énantiomère[147]. Pexels, Une dose de Pfizer après une dose d'AstraZeneca ? Leurs mécanismes sont encore mal compris ; ils pourraient notamment être induits par des métabolites oxydants, induisant des espèces réactives de l'oxygène[37]. Le 19 mars 2020, Donald Trump annonce qu'il a « approuvé » le recours à la chloroquine qui a d'après lui « montré des résultats préliminaires très encourageants » pour lutter contre la Covid-19[131] ; il est immédiatement contredit par la Food and Drug Administration, qui promet néanmoins de lancer « un essai clinique étendu »[132],[133]. Yellow Fever Vaccine Recommendations of the Advisory Committee on Immunization (ACIP). Elle y a le même usage, et commence à être utilisée dans les cas de fièvre paludique[10]. à une telle échelle, quand un vaccin est appliqué auprès de millions de personnes, il survient forcément, quelque temps après les injections, un certain nombre de maladies et de décès qui seraient survenus de toute façon dans la population avec ou sans le vaccin. Depuis, des cartes zonales sont régulièrement mises à jour : en zone I, il n'y a pas de chloroquinorésistance ; en zone II, il y a présence de chloroquinorésistance ; et en zone III, il y a une multirésistance. Lâapplication du principe de précaution par un pays comme le Danemark peut sâexpliquer par le faible taux local de mortalité (un peu plus de 2 000), mais en France, en Allemagne, en Angleterre, en Espagne et dans la plupart des pays dâEurope, ce taux excède de loin les 50 000 décès depuis les débuts de la pandémie. Si vous vaccinez demain la moitié de la France avec AstraZeneca, alors dans la semaine qui suivra, un certain nombre de cas de thromboses surviendra de toute façon : une partie surviendra chez les personnes récemment vaccinées ; une partie chez les autres. Elle est aussi très utilisée contre des maladies auto-immunes telles que le lupus et des maladies rhumatoïdes telles que la polyarthrite rhumatoïde. Ces traitements induisent un cumul de doses dépassant celui des thérapies antipaludiques[35]. Likwela, J. L., d’Alessandro, U., Lokwa, B. L., Sorongane, E. M., Gasana, G., Kakoma, J. L'autre énantiomère (chloroquine S(+)) a une moindre durée de vie corporelle (clairance plus rapide). IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans, Santé publique France: Surveillance du paludismeen Corse, 1999 - 2002. Certains ont été traités par de la chloroquine ou de l'hydroxycloroquine avec ou sans antibiotique tel que l'azithromycine, entre le 20 décembre et le 14 avril 2020[141]. La chloroquine fait partie de la liste des médicaments essentiels de l'Organisation mondiale de la santé (liste mise à jour en avril 2013)[148]. Nous le savions, mais nous ne l'avions pas anticipé de cette manière." nécessaire]. Dès 1960 apparaissent, en Amérique du Sud et en Asie du Sud-Est, de premières chloroquinorésistances. "Le laboratoire annonçait 12 à 15% d'effets secondaires sur cette vaccination. Chez l'homme, la chloroquine passe très facilement la barrière intestinale (et placentaire)[147].Elle se distribue ensuite rapidement dans tout le corps, mais pas de manière homogène (elle cible par exemple l'œil). La surexposition de but en blanc des effets secondaires ne fait que fournir toujours davantage de biais de confirmation aux inquiétudes, et aux réseaux dits complotistes très actifs sur les réseaux sociaux. Replacer les ordres de grandeur dans leur contexte ; Rappeler le rapport bénéfice/risque face à une maladie grave ; Réinsister sur le fait que le lien nâest pas du tout avéré. Cependant in vivo (chez le rat), la chloroquine S(+) se montre efficace à dose plus faible que la chloroquine R(-)[147]. Trois jours plus tard, Eduardo Bolsonaro, le fils du président brésilien, a tweeté un message similaire, incluant un article qualifiant les chercheurs de « militants médicaux de gauche » et considèrant que cette étude est une tentative de «dénigrer le médicament que le gouvernement Bolsonaro a approuvé comme efficace pour traiter le COVID-19»[139]. En 2020, la pandémie de maladie à coronavirus 2019 a relancé l’intérêt pour la chloroquine (sous forme de phosphate de chloroquine notamment), entre autres molécules, en tant qu'antiviral potentiel[116],[117],[118]. ... étaient les effets secondaires, causés par le sérum AstraZeneca, qui survenaient dans la grande majorité des cas. Coronavirus : 95.337 morts, plus de 5.000 cas graves en réanimation. Le 24 mars 2020, le ministère de la Santé, le Collège des médecins et l’Ordre des pharmaciens du Québec déplorent l’émission d’ordonnances de chloroquine ou d’hydroxychloroquine contre la Covid-19 et les jugent inappropriées et non indiquées, à la lumière de l’état de la situation au Québec et des données scientifiques actuellement disponibles[137],[138]. À ce moment en France, des virologues, spécialistes des virus émergents à l'IRD/Inserm[130] tels que Franck Touret et Xavier de Lamballerie, exhortent leurs collègues chinois à publier dès que possible (après relecture par des pairs) ces résultats avec le plus de précision possible pour, le cas échéant, pouvoir améliorer les protocoles de soins. 2015 Jan;122(1):110-6. Ostensen, M. : Antirheumatic therapy and reproduction. Pour illustrer, mettons-nous à lâéchelle de la population française. Avec 10 cas pour 1 000 injections, le vaccin d’AstraZeneca contre le coronavirus provoque davantage d’effets secondaires que ses concurrents. La chloroquine élèverait le pH des lysosomes des cellules ciblées par le virus, ce qui interfèrerait avec les tentatives du virus d’acidifier ces lysosomes ; or cette acidification semble nécessaire à la formation des autophagosomes (que les cellules utilisent pour se suicider ou s'auto-digérer en cas de stress cellulaire grave ; mécanisme que le virus utilise pour entrer et sortir de la cellule qu’il infecte)[114]. En avril 2020, au Brésil (où Jair Bolsonaro, tout comme son homologue Donald Trump aux Etats-Unis, a publiquement fortement soutenu ce médicament), les premiers résultats montrent que la chloroquine peut à ces doses augmenter la mortalité des malades de la Covid-19. Pourtant, la surmédiatisation de ces cas de thromboses provoque dès aujourdâhui des désistements de rendez-vous. Elle entre dans la pratique clinique en 1947 comme antipaludéen[19],[20]. «Il est plus clair maintenant (mi-juin) on n'aurait pas opté pour cette dose», explique Nicholas White, chercheur vétéran sur le paludisme à l’Université Mahidol de Bangkok, qui a aidé à concevoir l’, Selon Stokkermans (2019), ces dépôts cornéens proviennent de la liaison de la chloroquine aux lipides cellulaires et de son dépôt progressif dans l'épithélium basal de la, Ces trois chercheurs sont Jianjun Gao (pharmacologue à l’université de Qingdao) ; Zhenxue Tian et Xu Yang, tous deux hospitaliers à l’hôpital de, Département provincial des sciences et de la technologie du. Ce médicament et ses métabolites sont retrouvés dans les fèces et les urines, et donc dans les égouts et stations d'épuration. En France, elle est mise sur le marché en 1949 sous le nom commercial de Nivaquine ; aux États-Unis, elle reçoit la même année son autorisation de mise sur le marché (le 31 octobre 1949), commercialisée par Winthrop sous le nom d'« Aralen ». Au moment de la publication des résultats, ces chiffres étaient passés respectivement à 16 et à six. Aurélie SERVONNET, Hervé DELACOUR, Hélène THEFENNE, Véronique GARDE. Les thromboses veineuses représentent 70 000 cas chaque année sur le territoire. Les Australiens conduisirent des études à Cairns sous la direction de N. Hamilton Fairley. La mesure de l'efficacité de la chloroquine contre le virus SARS-CoV-2 est cependant encore discutée[119],[120]. Le principe de précaution, sur un effet secondaire qui nâest aucunement avéré et dont aucun indice ne suppose un lien, ne saurait interrompre une campagne de vaccination nécessaire et déjà relativement trop lente. En combinaison d'autres anticancéreux, des études préliminaires ont montré une utilisation prometteuse de la chloroquine et de l'hydroxychloroquine. La vaccination obligatoire chez les enfants est conforme aux droits de l'Homme, selon la CEDH. Mi-Juin, les résultats d'autres grands essais se sont aussi montrés décevants tant pour la chloroquine que pour l'hydroxychloroquine, qui n'apparaissent plus comme médicaments miracles contre la COVID-19[139]. En usage curatif, pour les accès palustres à Plasmodium falciparum, on lui préfère l'association atovaquone-proguanil ou la quinine[réf. Mais ce nâest pas le seul problème dans la diffusion de cette annonce. Cette molécule ne fut pas disponible pour les armées avant la fin de la guerre. Ses effets nocifs, multi-organe si ce n'est systémiques, ainsi que ceux de ses dérivés et spécialités commerciales ont été peu à peu précisés, dès les années 1950. ; ce bénéfice dépendait-il de la classe d'âge, de la présentation clinique, du stade de la maladie ou de la présence/absence de co-infections, etc. Le Nigeria déplore plusieurs cas d'intoxication à la chloroquine à la suite d'une médication non encadrée[136]. Résistances au médicament ; associations avec d'autres antipaludéens, Cinétique et temps de résidence dans l'organisme. Ils l'utilisent contre les frissons et la fièvre. Pour tout comprendre à l'épidémie du Coronavirus (Covid-19), Crédit photo de la une : L'élimination par l'organisme est lente (10% en 48H, 30% en 7 jours, 50% en 20 à 60 jours)[36]. Dans l’attente des secours, la position du patient doit être adaptée à son état : Vaccin de Janssen : quels publics seront éligibles au début ? AstraZeneca : qu'est-ce que la balance bénéfices/risques ? Ophthalmology. Elle semble interagir avec les mécanismes de régulation cellulaire du fer[149]. Dâailleurs, à contrario de ces quelques cas non prouvés, les données semblent plutôt montrer que les effets secondaires des vaccins contre le coronavirus sont globalement bénins. Selon le Centre de référence sur les agents tératogènes les données concernant la choroquine et l'hydroxichloroquine sont rassurantes[79]. "Mais à cette époque, je pense que c'était un choix légitime." Par exemple, lorsque lâAutriche annonce avoir retiré un lot entier de vaccins AstraZeneca par précaution après le décès dâune infirmière décédée quelques jours après lâavoir reçu (le lien nâa jamais été prouvé), cette simple information peut suffire à effacer de lâéquation les milliers dâautres lots qui nâont posé aucun problème et nâont jamais été retirés du marché. Pour autant, scruter les effets secondaires ne signifie pas en faire une surexposition parfois injustifiée. Ce quâon sait dâun tel mélange, Un singe qui joue à Pong : pourquoi Elon Musk en fait un peu trop avec ses interfaces Neuralink. Le 11 avril ces résultats étaient pré-publiés et rapportés par des médias internationaux New York Times notamment) avant publication dans JAMA Network Open. En Ãle-de-France, en cette mi-mars, les services de réanimation sont à un stade critique. En mars 1941, Bayer accorde à Winthrop les droits sur la résochine — brevet immatriculé aux États-Unis sous le no 2 233 970 — et la sontochine ; Wintroph n'avait apparemment pas produit le résochine avant d'en être requis en novembre 1943. Vaccins Covid-19 : pourquoi y a-t-il des pertes de doses ? La sontochine reçoit un nouveau nom de code : SN-6911 (précédemment : SN-183). En administrant expérimentalement un seul des deux énantiomères, on a montré que la chloroquine R(-) se concentre mieux et plus densément dans le sang. Z. ils sont triples : la chloroquine est stabilisatrice de membrane, chez le rat, en administration chronique, elle peut induire (même à court terme) des, l'inhibition du métabolisme microsomal dans les cellules rénales fait que la chloroquine s’accumule dans ces tissus et que son absorption dans les lysosomes du cytoplasme est, les symptômes sont d'abord réversibles, mais ils conduisent à la, elle augmente cycliquement, après la prise du médicament, quand sa concentration est momentanément la plus élevée dans le sang, avant sa distribution dans l'organisme. Après l'entrée à Tunis de la 1re Armée britannique le 7 mai 1943, le Dr Schneider, auquel Decourt avait transmis le résultat de l'étude, propose aux Alliés de la leur communiquer. La découverte d'échantillons et de données venant de Tunisie va « ressusciter » la substance. En zones II et III, de nouveaux médicaments comme la méfloquine (Lariam) et l'atovaquone-proguanil (Malarone) sont prescrits. Le Danemark, la Norvège et lâIslande ont suspendu le 11 mars 2021 leur programme de vaccination basé sur AstraZeneca, appliquant un principe de précaution : leurs autorités sanitaires ont exprimé des craintes liées à des cas de caillots sanguins â des thromboses â chez des personnes vaccinées. Fin mars, alors que la COVID-19 commence à augmenter de manière inquiétant à Manaus et alors qu' in vitro, la chloroquine et l'hydroxycholoroquine, ainsi que quelques petites études cliniques non randomisées étaient porteuses d'espoir, une équipe médicale brésilienne pilotée par Marcus Lacerda (de la Fondation de médecine tropicale Heitor Vieira Dourado, basée à Manaus) choisit de tester la chloroquine sur les patients (car ce médicament était déjà largement disponible contre le paludisme dans ce pays). B., & Wilmet, M. D. (2010). Pour autant, scruter les effets secondaires ne signifie pas en faire une surexposition parfois injustifiée. Fin janvier 2020, à la suite d'un essai clinique multicentrique (une centaine de malades répartis dans une dizaine d'hôpitaux chinois) portant sur la chloroquine et deux autres candidats-médicaments (remdésivir et Lopinavir/Ritonavir), trois pharmacologues chinois de Qingdao[b] concluent dans la revue BioScience Trends à « d'assez bons effets inhibiteurs » sur le SARS-CoV-2, avec pour le phosphate de chloroquine, une « efficacité apparente et une innocuité acceptable » contre la pneumonie associée au Covid-19[118],[121].
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